艾滋病毒感染者需要知道 HIV-1 DNA定量檢測(cè)結(jié)果的臨床意義
艾滋病病毒是一種反轉(zhuǎn)錄病毒，人感染艾滋病病毒后，艾滋病病毒RNA反轉(zhuǎn)錄形成雙鏈DNA進(jìn)入宿主細(xì)胞核，并可以整合到宿主DNA。整合的線狀HIV-1 DNA（稱前病毒）和未整合的線狀或/和環(huán)狀DNA組成總HIV-1 DNA。HIV-1 DNA定量檢測(cè)值與艾滋病疾病進(jìn)展、抗病毒治療效果等密切相關(guān)[1,2]。
與監(jiān)測(cè)疾病進(jìn)展相關(guān)
HIV-1 DNA定量檢測(cè)可監(jiān)測(cè)病程進(jìn)展，HIV-1 DNA定量檢測(cè)值高者病程進(jìn)展快而嚴(yán)重。對(duì)于HIV-1 DNA定量檢測(cè)值＞103拷貝數(shù)/106外周血單核細(xì)胞（PBMC）的HIV感染者，不論HIV-1 RNA載量、CD4處于何種水平，感染5年后進(jìn)展為AIDS 的風(fēng)險(xiǎn)很高（>25%）[3,4]。抗病毒治療感染者盡可能將HIV-1 DNA定量檢測(cè)值控制在＜103拷貝數(shù) /106PBMC，以降低AIDS發(fā)生率；對(duì)于HIV-1 DNA定量檢測(cè)值＜300 拷貝數(shù)/106PBMC的感染者，病毒學(xué)治療失敗發(fā)生率具有較大程度下降，建議積極配合治療，并適當(dāng)定期監(jiān)測(cè)，有助于預(yù)防病毒反彈及實(shí)現(xiàn)HIV感染的長期不進(jìn)展[5,6]；對(duì)于HIV-1 DNA定量檢測(cè)值＜50拷貝數(shù)/106PBMC的感染者，有個(gè)別長期未治療、停止治療不進(jìn)展的HIV感染者外周血中HIV-1 DNA定量檢測(cè)值中位水平在50拷貝數(shù)/106PBMC，提示控制HIV-1 DNA定量檢測(cè)值在較低水平有助于控制HIV感染長期不進(jìn)展[7]。
與評(píng)價(jià)抗病毒治療效果相關(guān)
HIV-1 DNA定量檢測(cè)為抗病毒治療效果評(píng)價(jià)提供新的技術(shù)手段。低水平的HIV-1 DNA定量檢測(cè)值可以預(yù)示感染者的臨床治療效果更好[8]。另外，將HIV-1 DNA定量檢測(cè)值控制到極低水平可簡化治療[9]。在抗病毒治療有效的情況下，HIV-1 DNA定量檢測(cè)值處于穩(wěn)定或持續(xù)下降水平，若HIV-1 DNA定量檢測(cè)值持續(xù)出現(xiàn)大幅上升（如＜100拷貝數(shù)/106PBMC者上升超過1 log10值，＞300拷貝數(shù)/106PBMC者上升超過現(xiàn)有水平的1倍以上），提示患者有病毒反彈可能，警惕耐藥突變的產(chǎn)生，需密切監(jiān)測(cè)各項(xiàng)臨床指證。
與預(yù)測(cè)中斷抗病毒治療后的病毒反彈相關(guān)
HIV-1DNA定量檢測(cè)在抗病毒治療中斷時(shí)，可以預(yù)測(cè)血漿病毒反彈的時(shí)間。在停止抗病毒治療時(shí)，HIV-1 DNA定量檢測(cè)值較高的患者比 HIV-1 DNA定量檢測(cè)值較低的患者的病毒反彈速度更快[5]。HIV-1DNA定量檢測(cè)值與 HIV-1 RNA載量和 CD4+T 細(xì)胞計(jì)數(shù)結(jié)合，可以更有效地識(shí)別在實(shí)現(xiàn)病毒學(xué)抑制（HIV-1 RNA載量≤50 copies/ml）后病毒反彈風(fēng)險(xiǎn)較低（或較高）的人群[7]。
總之，抗病毒治療后HIV-1 DNA控制目標(biāo)為：1.初治患者盡可能HIV-1 DNA定量檢測(cè)值＜1000 拷貝數(shù)/106PBMC，降低AIDS發(fā)生率；2.長期病毒抑制患者推薦控制目標(biāo)HIV-1 DNA定量檢測(cè)值＜300 拷貝數(shù)/106PBMC，長期維持病毒抑制狀態(tài)，預(yù)防病毒學(xué)反彈；3.個(gè)別精英控制者建議控制目標(biāo)HIV-1 DNA定量檢測(cè)值＜300 拷貝數(shù)/106PBMC，有助于實(shí)現(xiàn)HIV感染的長期不進(jìn)展。4.部分患者HIV-1 DNA平臺(tái)期階段（set-point）穩(wěn)定處于較高水平，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)HIV-1 DNA水平的變化趨勢(shì)，靈活對(duì)待。
（邢文革 中國疾控艾防中心）
參考文獻(xiàn)
[1] Goujard C, Bonarek M, Meyer L, et al. CD4 cell count and HIV DNA level are independent predictors of disease progression after primary HIV type 1 infection in untreated patients[J]. Clin Infect Dis, 2006, 42(5): 709-715. DOI: 10.1086/500213.
[2] Ruhanya V, Jacobs GB, Glashoff RH, et al. Clinical relevance of total HIV DNA in peripheral blood mononuclear cell compartments as a biomarker of HIV-associated neurocognitive disorders (HAND)[J]. Viruses, 2017, 9(11): 324. DOI: 10.3390/v9110324.
[3]Rouzioux C, Hubert JB, Burgard M, et al. Early levels of HIV-1 DNA in peripheral blood mononuclear cells are predictive of disease progression independently of HIV-1 RNA levels and CD4+ T cell counts[J]. J Infect Dis, 2005, 192(1): 46-55. DOI: 10.1086/430610.
[4] N'takpe JB, Gabillard D, Moh R, et al. Association between cellular HIV-1 DNA level and mortality in HIV-1 infected African adults starting ART with high CD4 counts[J]. eBioMedicine, 2020, 56: 102815. DOI: 10.1016/j.ebiom.2020.102815.
[5]Hatzakis AE, Touloumi G, Pantazis N, et al. Cellular HIV-1 DNA load predicts HIV-RNA rebound and the outcome of highly active antiretroviral therapy[J]. AIDS, 2004, 18(17): 2261-2267. DOI: 10.1097/00002030-200411190-00006.
[6] Liu J, Fan PY, Xue XJ, et al. Characteristics of long-term nonprogressors and viremia controllers infected with HIV-1 via contaminated blood donations or transfusions conducted 20 years earlier[J]. Biomed Environ Sci, 2017, 30(12): 907-912. DOI: 10.3967/bes2017.121.
[7]Ceccherini-Silberstein F, Lepri AC, Alteri C, et al. Pre-ART HIV-1 DNA in CD4+ T cells correlates with baseline viro-immunological status and outcome in patients under first-line ART[J]. J Antimicrob Chemother, 2018, 73(12): 3460-3470. DOI: 10.1093/jac/dky350.
[8] Williams JP, Hurst J, Stohr W, et al. HIV-1 DNA predicts disease progression and post-treatment virological control[J]. eLife, 2014, 3: e03821. DOI: 10.7554/eLife.03821.
[9]Piketty C, Weiss L, Assoumou L, et al. A high HIV DNA level in PBMCs at antiretroviral treatment interruption predicts a shorter time to treatment resumption, independently of the CD4 nadir[J]. J Med Virol, 2010, 82(11): 1819-1828. DOI: 10.1002/jmv.21907.