關(guān)注 | 感染艾滋30年終被治愈！世界第4例艾滋病治愈者出現(xiàn)

云南防艾

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艾滋病（HIV）是獲得性免疫缺陷綜合征的簡(jiǎn)稱，由感染HIV病毒引起。HIV是一種能攻擊人體免疫系統(tǒng)的病毒，它把人體免疫系統(tǒng)中最重要的CD4+T細(xì)胞作為主要攻擊目標(biāo)，大量破壞該細(xì)胞，經(jīng)過數(shù)年、甚至長(zhǎng)達(dá)10年或更長(zhǎng)的潛伏期后發(fā)展成艾滋病病人，使人體喪失免疫功能，因抵抗力極度下降會(huì)出現(xiàn)多種感染，后期常常發(fā)生惡性腫瘤，以至全身衰竭而死亡。

2022年7月27日，美國(guó)希望之城（City of Hope）的研究團(tuán)隊(duì)宣布，一名66歲的艾滋病患者被“治愈”，成為繼繼“柏林病人”、“倫敦病人”和“紐約病人”之后，第四位經(jīng)干細(xì)胞移植實(shí)現(xiàn)艾滋病長(zhǎng)期緩解的病例。

第四例治愈者——感染HIV病毒31年后被治愈

這名現(xiàn)年66歲的患者在1988年被診斷出感染了HIV病毒，他表示，當(dāng)時(shí)認(rèn)為自己是被判了死刑，從沒想到能活著看到自己被治愈的一天，因此對(duì)自己的治療團(tuán)隊(duì)感激不盡。

此后，該患者又患上了白血病，他在2019年接受了骨髓移植治療，此時(shí)距離他感染HIV病毒已達(dá)31年之久，該骨髓的供體具有罕見的基因突變——CCR5基因缺失。

CCR5是HIV病毒入侵和感染人類細(xì)胞的受體，CCR5 Δ32/Δ32 基因突變后，細(xì)胞缺乏CCR5受體，HIV病毒也就無法感染。對(duì)于感染HIV病毒的白血病患者，首先通過化療殺死癌細(xì)胞，在移植具有CCR5基因突變的造血干細(xì)胞，有可能在治愈白血病的同時(shí)，讓患者體內(nèi)的HIV病毒無法感染，從而逐漸清除HIV病毒，實(shí)現(xiàn)艾滋病的長(zhǎng)期緩解，甚至是治愈。

骨髓移植治療后，他的白血病和艾滋病得到了完全緩解，目前他已經(jīng)停用了抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物超過17個(gè)月時(shí)間，醫(yī)生沒有發(fā)現(xiàn)任何HIV病毒復(fù)制的跡象。

該患者也是迄今為止實(shí)現(xiàn)艾滋病治愈的年紀(jì)最大的患者，他的治愈為同時(shí)患有艾滋病和癌癥的老年人帶來了新的希望。

停藥15年后，

至今未發(fā)現(xiàn)HIV病毒載量反彈

在近期的國(guó)際艾滋病大會(huì)上，西班牙巴塞羅那大學(xué)的科學(xué)家也提交了一份報(bào)告，一名59歲的婦女被認(rèn)為處于HIV緩解狀態(tài)，即實(shí)現(xiàn)HIV功能性治愈。

2006年，該婦女在巴塞羅那參加了一項(xiàng)臨床試驗(yàn)，在接受抗病毒療法的同時(shí)，配合多種免疫調(diào)節(jié)療法，包括8周療程的環(huán)孢素，以增強(qiáng)免疫細(xì)胞控制HIV病毒的能力。

試驗(yàn)結(jié)束后，該婦女停止了一切相關(guān)藥物的使用。15年過去，至今仍未發(fā)現(xiàn)HIV病毒載量的反彈。但與“完全治愈”不同，她的體內(nèi)依然攜帶著可復(fù)制的HIV。

“尚不清楚該婦女使用的免疫調(diào)節(jié)療法，是否適用于其他HIV感染者。”一位參與研究的科學(xué)家在接受“美國(guó)廣播公司”采訪時(shí)稱。

“為什么該療法在她身上效果如此好？臨床試驗(yàn)的其他參與者都失敗了。”他說，“目前我們?cè)噲D確定她的基因，觀察是否存在某種特定的類型，幫助更好地從HIV治療中緩解，在其他人身上又能否發(fā)現(xiàn)。”

盧洪洲教授告訴“醫(yī)學(xué)界”，與靶向藥不同，免疫調(diào)節(jié)劑具備更廣譜的免疫調(diào)節(jié)效果，能起到增強(qiáng)宿主免疫狀態(tài)或功能的綜合效應(yīng)。“對(duì)于免疫檢查點(diǎn)抑制類治療，更加強(qiáng)調(diào)治療前的基因精準(zhǔn)檢測(cè)，繼而優(yōu)化免疫檢查點(diǎn)的選擇，以達(dá)到最佳的免疫調(diào)節(jié)效果。”

“但該治療方法需據(jù)HIV感染者自身的免疫狀態(tài)而定，最重要的是，抗病毒治療是前提不可或缺。”盧洪洲教授強(qiáng)調(diào)。

讓HIV感染者恢復(fù)正常生活

無論是干細(xì)胞移植還是免疫調(diào)節(jié)治療，艾滋病治療研究的最終目標(biāo)，是要開發(fā)出安全、有效，但更重要的是能“普世化”的療法，以幫助全球上千萬HIV感染者。

2022年6月1日，頂刊《自然》發(fā)表的一項(xiàng)研究顯示，在聯(lián)合使用兩種廣譜中和單克隆抗體后，停藥最長(zhǎng)達(dá)43周的時(shí)間內(nèi)，感染者體內(nèi)的HIV病毒水平得以控制且無反彈。

研究人員相信，未來HIV感染者可能無需每日服藥，只需低頻率（如兩年一次）的給予單抗，即可回歸正常生活。

基因治療領(lǐng)域也有進(jìn)展。2022年初，美國(guó)Excision BioTherapeutics公司宣布啟動(dòng)EBT-101的人體1/2期臨床試驗(yàn)，這是一種基于CRISPR基因編輯技術(shù)的療法，通過“多次切割”,以徹底打碎HIV病毒基因組。

“包括近些年提出的Shock and Kill治療、以及各種基因工程T細(xì)胞改造策略，均是艾滋功能性治愈有希望和前景的方向。”盧洪洲教授表示。

事實(shí)上，在高性價(jià)比HAART療法存在的情況下，除了絕對(duì)健康得益增幅有限，高昂的價(jià)格，難以“批量生產(chǎn)”等，都進(jìn)一步限制了各類前沿療法的普及。

但盧洪洲教授認(rèn)為，成功或治療效果好的個(gè)例，為后續(xù)無論是科研還是臨床治療方案的制訂，都提供了很好的思路。而最終要實(shí)現(xiàn)HIV感染者群體的功能性治愈，還需不斷的科學(xué)探索與研究。

目前來看，這一條道路具有光明的前景，但需要的時(shí)間可能不是幾年，而是幾十年。

“現(xiàn)有的HAART治療并不能有效解決病毒儲(chǔ)存庫(kù)、停藥反彈以及免疫重建不全等問題。因此，即便在其他治療策略上投入巨大，也是學(xué)界必須要做的努力。”盧洪洲教授稱

來源：生物世界、醫(yī)學(xué)界

編審/羅櫻

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