HIV 感染和部分HIV 藥物可能會(huì)增加 HIV 感染者患骨質(zhì)疏松癥的風(fēng)險(xiǎn)。來自Emory University School of Medicine的Weitzmann團(tuán)隊(duì)長期致力于從骨免疫方面，探究HIV感染者發(fā)生骨丟失的機(jī)制。

2014年發(fā)表在Plos Pathogen上的文章表明，B細(xì)胞中RANKL/OPG比例失調(diào)和HIV感染者髖部和股骨頸的骨密度/T值/Z值有關(guān)，但和脊柱骨密度無關(guān)[2]。2015年發(fā)表在Nature Communications的文章中，他們將 T 細(xì)胞移植到免疫功能低下的小鼠中，以模擬 ART 誘導(dǎo)的 T 細(xì)胞擴(kuò)增。T 細(xì)胞重建引起 B 細(xì)胞和/或 T 細(xì)胞產(chǎn)生 RANKL 和 TNFα，伴隨著骨吸收增強(qiáng)和骨量減少[3]。

研究者對先前研究進(jìn)行了子分析，共納入了120 名年齡在30-50歲的受試者，包括 58名HIV未感染者和62名初治HIV感染者。大多數(shù) HIV感染者出現(xiàn) CD4+T 細(xì)胞減少，按照CD4+T 細(xì)胞計(jì)數(shù)是否大于200 個(gè)cells/μl，分為嚴(yán)重減少和中度減少，分別為42人和20人（表1）。

研究者用流式細(xì)胞術(shù)對三組受試者的外周血單個(gè)核細(xì)胞（PBMC）進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)未感染組和CD4+T 細(xì)胞＞200個(gè)cells/μl的未成熟B細(xì)胞比例接近，但對于CD4+T 細(xì)胞＜200個(gè)cells/μl的患者，他們的未成熟B細(xì)胞的比例明顯增高 (圖2) 。在此基礎(chǔ)之上，研究者把CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)分成更細(xì)的組，并做了相關(guān)性分析，發(fā)現(xiàn)CD4+ T細(xì)胞計(jì)數(shù)越低，不成熟B細(xì)胞占比越多（圖3）。同時(shí)發(fā)現(xiàn)，血漿 IL-7 增加與疾病進(jìn)展之間存在密切聯(lián)系。在嚴(yán)重淋巴細(xì)胞減少組中，IL-7與不成熟B細(xì)胞的增多存在直接相關(guān)性（圖4）。

此外，該研究的亮點(diǎn)在于，其直接將未成熟B細(xì)胞比例和臨床上骨密度檢查的指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)性分析，發(fā)現(xiàn)除了脊柱部位的Z值外，未成熟B細(xì)胞的比例與髖部、股骨頸和脊柱的骨密度、T值和Z值均呈負(fù)相關(guān)（圖5）。

研究者對總B細(xì)胞中RANKL的OPG的表達(dá)進(jìn)行了測定發(fā)現(xiàn)，未成熟B細(xì)胞比例和總B細(xì)胞中RANKL/OPG的表達(dá)呈正相關(guān)。而對HIV感染者的小樣本縱向隊(duì)列研究也發(fā)現(xiàn)，16周ART治療后，隨著患者CD4+ T細(xì)胞計(jì)數(shù)的恢復(fù)、免疫重建后，未成熟B細(xì)胞比例比治療前出現(xiàn)了明顯的下降（圖6）。但是文章并沒有單獨(dú)展示出縱向觀察下，這12名患者在16周ART治療后DXA檢查髖部、股骨頸和脊柱的骨密度及T值、Z值的變化，這也是本文中存在的局限性。