根據(jù)蒙特利爾大學教授兼CHUM研究中心研究員Andrés Finzi領導的一項新研究，用于研究非中和抗體對導致艾滋病的病毒的效力的模型的病毒類型在其中起著至關重要的作用。

發(fā)表在《細胞報告》(Cell Reports)上的這項研究首次表明，在人源化小鼠中，病毒蛋白Vpu的表達對于使受感染的細胞逃避被稱為抗體依賴性細胞介導細胞毒性(ADCC)的消除機制至關重要。

在其他方面，這種機制在科學文獻中有很好的記載，非中和抗體使用它來清除被病毒感染的細胞。

為了開發(fā)針對人類免疫缺陷病毒(HIV-1)的疫苗，許多實驗室都在研究產(chǎn)生這類抗體以防止感染。

今天，數(shù)以百萬計的HIV-1攜帶者攜帶非中和性抗體。盡管如此，這種疾病仍有待根除。如果抗體如此有效，為什么它們似乎不起作用?

致命的缺乏表達

“我們觀察到，在某些實驗室實驗中使用的改良HIV-1病毒不表達Vpu，”Finzi說。“然而，在自然產(chǎn)生的病毒中，這種蛋白質(zhì)實際上扮演著受感染細胞的保鏢的角色。一旦表達出來，它就能自我復制，并通過在免疫系統(tǒng)的雷達下飛行來保護自己。”

事實上，由Prévost領導的研究表明，通過在感染細胞中表達Vpu蛋白，非中和抗體在體內(nèi)識別這些細胞的難度要大得多。后者因此逃避ADCC的回應。

由Finzi的合作者Priti Kumar在耶魯大學醫(yī)學院對接受非中和抗體的人源化小鼠進行的實驗證實了這一觀察結果。只有被Vpu不表達的病毒感染的動物，其病毒載量才會下降，而被自然發(fā)生的病毒感染的動物則相反。

抗體大門緊閉

這一觀察結果與該團隊此前的研究工作相呼應。

2013年，Andrés Finzi的團隊已經(jīng)證明，受感染的細胞不受ADCC反應的影響，因為病毒包膜在Vpu和蛋白質(zhì)Nef(第二個保鏢)的作用下保持關閉。由于受到充分保護，受感染的細胞不能被附近的抗體發(fā)現(xiàn)。

Finzi說:“在實驗室中，如果Vpu在你使用的病毒中沒有表達，被感染細胞的包膜就會打開。”“如果沒有保護，就會受到抗體的攻擊。這可能解釋了非中和抗體報告的一些令人驚訝的結果。在現(xiàn)實生活中，由于有兩個保鏢Vpu和Nef，艾滋病毒總是處于戒備狀態(tài)。”

根據(jù)世界衛(wèi)生組織的數(shù)據(jù)，到2021年底，超過3800萬人感染了導致艾滋病的病毒。該研究人員和他的團隊認為，這項研究提供的有價值的信息應該被考慮到未來的HIV-1疫苗的開發(fā)和根除該病毒的策略中。

More information: Andrés Finzi, HIV-1 Vpu restricts Fc-mediated effector functions in vivo, Cell Reports (2022).

來源：優(yōu)艾課堂