雖然抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法使艾滋病毒成為一種可控制的疾病，但艾滋病毒感染者往往患有慢性炎癥。這可能會(huì)使他們患心血管疾病和神經(jīng)認(rèn)知功能障礙等合并癥的風(fēng)險(xiǎn)增加，從而影響他們的壽命和生活質(zhì)量。

現(xiàn)在，《細(xì)胞報(bào)告》上的一項(xiàng)新研究解釋了為什么慢性炎癥可能發(fā)生，以及抑制甚至根除體內(nèi)的HIV可能無法解決它。

在這項(xiàng)研究中，喬治華盛頓大學(xué)的研究人員展示了HIV蛋白如何永久性地改變免疫細(xì)胞，導(dǎo)致它們對(duì)其他病原體反應(yīng)過度。研究表明，當(dāng)?shù)鞍踪|(zhì)被引入免疫細(xì)胞時(shí)，這些細(xì)胞中與炎癥相關(guān)的基因會(huì)打開或表達(dá)。這些促炎基因仍然表達(dá)，即使HIV蛋白不再存在于細(xì)胞中。根據(jù)研究人員的說法，這種對(duì)原始HIV感染的“免疫記憶”是為什么HIV感染者容易受到長(zhǎng)期炎癥的影響，使他們患心血管疾病和其他合并癥的風(fēng)險(xiǎn)更大。

“這項(xiàng)研究強(qiáng)調(diào)了醫(yī)生和患者認(rèn)識(shí)到抑制甚至消除HIV并不能消除這些危險(xiǎn)合并癥的風(fēng)險(xiǎn)的重要性，”GW醫(yī)學(xué)與健康科學(xué)學(xué)院微生物學(xué)，免疫學(xué)和熱帶醫(yī)學(xué)教授Michael Bukrinsky說。“患者和他們的醫(yī)生仍然應(yīng)該討論減少炎癥的方法，研究人員應(yīng)該繼續(xù)尋求潛在的治療靶點(diǎn)，以減少HIV感染患者的炎癥和合并癥。

在這項(xiàng)研究中，研究小組在體外分離了人類免疫細(xì)胞，并將它們暴露于HIV蛋白Nef中。引入細(xì)胞的Nef量與大約一半服用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物的HIV感染者中發(fā)現(xiàn)的量相似，而這些HIV載量無法檢測(cè)到。一段時(shí)間后，研究人員引入了一種細(xì)菌毒素，以從暴露的Nef細(xì)胞中產(chǎn)生免疫反應(yīng)。與未暴露于HIV蛋白的細(xì)胞相比，暴露于Nef的細(xì)胞產(chǎn)生高水平的炎癥蛋白，稱為細(xì)胞因子。當(dāng)研究小組將Nef暴露細(xì)胞的基因與未暴露于Nef的細(xì)胞的基因進(jìn)行比較時(shí)，他們確定了由于Nef暴露而處于準(zhǔn)備表達(dá)狀態(tài)的促炎基因。

根據(jù)布克林斯基的說法，這項(xiàng)研究的結(jié)果可能有助于解釋為什么某些合并癥在其他病毒感染（包括 COVID-19）后持續(xù)存在。

“我們已經(jīng)看到這種促炎免疫記憶與其他致病劑一起報(bào)告，通常被稱為'訓(xùn)練免疫'，”Bukrinsky解釋說。“雖然這種'訓(xùn)練有素的免疫力'演變?yōu)橐环N有益的免疫過程，可以防止新的感染，但在某些情況下，它可能會(huì)導(dǎo)致病理結(jié)果。最終效果取決于這種記憶的長(zhǎng)度，而延長(zhǎng)的記憶可能是長(zhǎng)期炎癥狀況的基礎(chǔ)，就像我們?cè)?HIV 感染或長(zhǎng)期 COVID 中看到的那樣。

這篇題為"Extracellular vesicles carrying HIV-1 Nef induce long-term hyperreactivity of myeloid cells,"的論文于近期發(fā)表在Cell Reports上。

More information: Michael I Bukrinsky, EXTRACELLULAR VESICLES CARRYING HIV-1 NEF INDUCE LONG-TERM HYPERREACTIVITY OF MYELOID CELLS, Cell Reports (2022). 

來源：優(yōu)艾課堂

編審/羅櫻