自艾滋病病毒1983年被發(fā)現(xiàn),迄今已經(jīng)四十周年,在長(zhǎng)期與人類免疫系統(tǒng)斗爭(zhēng)的過(guò)程中,它完美地演繹著達(dá)爾文的進(jìn)化論,不斷變身繞開(kāi)免疫系統(tǒng)的監(jiān)視,目前仍然是人類遇到的最為棘手的病毒之一。
艾滋病患者需要終身服藥,患者依從性差、藥物副作用大、耐藥增多和經(jīng)濟(jì)社會(huì)負(fù)擔(dān)重等問(wèn)題嚴(yán)重制約著人類攻克艾滋病這一世界難題。為了進(jìn)一步提高病人生存質(zhì)量,研發(fā)半衰期更長(zhǎng)、副作用更小、更為高效的創(chuàng)新藥物是科學(xué)家們積極努力的方向。廣譜中和抗體(broadly neutralizing antibodies,bNAbs)不僅可以直接與HIV病毒表面膜蛋白結(jié)合,以極低的濃度中和多種變異病毒,有效阻止病毒進(jìn)入細(xì)胞,還可以通過(guò)動(dòng)員宿主體內(nèi)免疫細(xì)胞一起殲滅病毒,是為攻克病毒“量身定制”的精準(zhǔn)利器。
廣譜中和抗體對(duì)感染艾滋病的兒童有良好的治療前景[1]
從美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院分離得到第一株VRC01抗體開(kāi)始,科學(xué)家們已經(jīng)陸續(xù)從感染者體內(nèi)成功獲得上百個(gè)針對(duì)病毒膜蛋白不同結(jié)合部位的bNAbs,部分特異性bNAbs的安全性和抗病毒活性已在臨床前以及包括兒童在內(nèi)的多項(xiàng)臨床試驗(yàn)中得到驗(yàn)證[1-2]。對(duì)這些bNAbs的分離鑒定以及對(duì)產(chǎn)生中和抗體的原因探索不僅為艾滋病治療提供了破局與希望,更為研制有效的艾滋病疫苗提供了科學(xué)依據(jù)和基礎(chǔ)。
艾防中心病毒與免疫研究室早在2011年就建立了靶向HIV-1保守結(jié)合位點(diǎn)的單個(gè)B細(xì)胞分選平臺(tái),從艾滋病感染者體內(nèi)篩選到多株HIV-1廣譜中和抗體,已申請(qǐng)并獲批了多項(xiàng)專利,為我國(guó)自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)新藥的研發(fā)做出了重要的貢獻(xiàn)[3-5]。早日將HIV-1廣譜中和抗體應(yīng)用于臨床治療,期待在不遠(yuǎn)的將來(lái)徹底征服艾滋病是我們共同努力的目標(biāo)。
(李丹 中國(guó)疾控艾防中心)
參考文獻(xiàn):
[1] Mavigner M, Chahroudi A. Broadly neutralizing antibodies:“The next thing” to treat children with HIV?[J]. Science Translational Medicine, 2023, 15(703): eadi0293.
[2] Lee J H, Sutton H J, Cottrell C A, et al. Long-primed germinal centres with enduring affinity maturation and clonal migration[J]. Nature, 2022, 609(7929): 998-1004.
[3]邵一鳴,鞠斌,魏民等. HIV-1廣譜中和抗體及其用途[P]. 天津市:CN109251246B,2022-01-28.
[4] Shao Y ,Zhu J ,Li Y , et al. Broadly neutralizing antibodies against HIV-1 and use thereof[P]. :US10934345,2021-03-02.
[5]邵一鳴,朱江,李宇星等. HIV-1廣譜中和抗體及其用途[P]. 北京市:CN107022027B,2022-03-08.